Comenzó en abril de 2021 y finaliza en octubre de 2021. La expedición incluirá investigaciones focalizadas en biología, ciencias de la Tierra, ciencias físicas y desarrollo tecnológico, construyendo los cimientos para continuar los viajes espaciales tripulados en orbita baja a la Luna y Marte.
Durante la Expedición 65, los miembros de la tripulación trabajarán en experimentos que podrían ayúdanos a desarrollar mejores fármacos y terapias para el tratamiento de enfermedades en Tierra, estudios de sistemas de raíces de algodón que podrían identificar variedades de plantas que requieren menos agua y pesticidas. También instalarán nuevos paneles solares desplegables basados en un diseño probado en el laboratorio orbital en 2017.